阿斯匹林的等电点为3.5，在pH>3.5的液体中以离子形式表现为水溶性物质;在pH<3.5的液体中以非离子形式表现为脂溶性物质，能通过细胞膜，经过脱氢形成水杨酸盐，对胃粘膜屏障的防御机制有明显的损伤性。

(1)阿斯匹林对胃粘膜上皮细胞的损害：能使细胞氧化磷酸化解离.降低细胞的磷酸肌酐水平，使细胞能量代谢发生障碍，出现H+逆流，刺激粘膜肥大细胞释放大量组胺类物质，引起血管充血、粘膜水肿，血浆外渗和上皮细胞浊肿、死亡。特别是pH1～1.2时损伤明显。

(2)阿斯匹林阻断胃黏膜内源性前列腺素的合成：能抑制环氧化物酶，阻断前列腺素E和I的合成，使之含量减少，使胃粘膜抗损伤作用下降。

(3)阿斯匹林降低胃粘膜血流量：降低基础条件下和五肽胃泌素刺激下的胃粘膜血流量，使微小动脉管径缩小约40%是因为前列腺素合成受阻，内源性扩血管物质减少;直接影响胃粘膜微循环，微血管内形成白色血栓。

(4)阿斯匹林影响胃粘膜和碳酸氢盐屏障：由于内源性前列腺素生成减少，从而减少碳酸氢盐和粘液的分泌，使黏液层变薄，改变了其理化成分，H+反流量增加，导致胃蛋白酶活性增加，使黏液层大分子糖蛋白减少，黏度降低。

(5)阿斯匹林降低胃粘膜表层疏水性，影响黏膜的更新。